Kháng thể tự nhiên trong các khối u có thể cải thiện liệu pháp miễn dịch

Các liệu pháp miễn dịch cho ung thư phụ thuộc vào hệ miễn dịch của người bệnh nhưng chúng lại thường thất bại nhanh chóng trước khi khai thác được toàn bộ kho chứa các biện pháp phòng thủ tự nhiên của cơ thể. Trên thực tế, phần lớn các liệu pháp mới chỉ lấy ra được một dạng phòng vệ miễn dịch: năng lực của các tế bào T để chiến đấu với khối u.

Một nghiên cứu mới tại Viện Khoa học Weizmann, xuất bản trên tạp chí Cell, đang tiến từng bước trên đường tới một liệu pháp miễn dịch sẽ khai thác ở một khía cạnh khác kho vũ khí của hệ miễn dịch mà trước đây chưa từng được sử dụng: các kháng thể được tạo ra một cách tự nhiên ¹.

Các kháng thể là các protein được chế tạo bởi một nhóm các tế bào miễn dịch khác, các bạch huyết bào B, để trung hòa các mầm bệnh cụ thể. “Chúng tôi đã chứng tỏ là hệ miễn dịch của các bệnh nhân ung thư có thể tạo ra những kháng thể chống chịu lại các khối u”, giáo sư Ziv Shulman của Khoa Miễn dịch học Weizmann, người phụ trách nhóm nghiên cứu cùng giáo sư Irit Sagi của Khoa Quy định sinh học, cũng tại Weizmann. “Các kháng thể tự nhiên như một liệu pháp tiềm năng chưa được khai thác”, Sagi nói. “Cần có thêm nhiều nghiên cứu nữa để có thể ứng dụng chúng trong tương lai trong các liệu pháp điều trị hoặc chất phản ứng chẩn đoán”.

Trong vài năm qua, các kháng thể xuất hiện một cách tự nhiên đã được tìm thấy trong các khối u ung thư nhưng sự xuất hiện này nhằm mục tiêu gì lại chưa được làm rõ; có thể là chúng mang tín hiệu tốt do chính cơ thể người bệnh tạo ra và không có mối gắn kết nào cả với căn bệnh. Bằng chứng trực tiếp, tuy nhiên đã cho thấy là chúng cũng đem lại một số lợi ích chống ung thư: các bệnh nhân có nó sống sót lâu hơn những người khác và có nhiều phản hồi tích cực hơn với các loại thuốc chống ung thư, vốn được tìm thấy có các hàm lượng tế bào B được tạo ra để chống chịu với bệnh trong khối u. Tuy nhiên vẫn chưa có cách nào xác định liệu các tế bào đó và các kháng thể chúng tạo ra, góp phần để nâng cao khả năng sốt sóng và do đó, bằng cách nào chúng làm được điều đó.

Một cơ hội để khám phá câu hỏi này xuất hiện khi tiến sĩ Roei D. Mazor, một bác sĩ đến Weizmann để làm nghiên cứu sinh trong phòng thí nghiệm cả Shulman, chuyên nghiên cứu về các đặc tính và chức năng của các tế bào B. Để kiểm tra sự hướng đích của kháng thể trong ung thư, Mazor và Shulman hợp lực cùng Sagi, người đứng đầu phòng thí nghiệm chuyên về việc tạo ra các mô hình tế bào của ung thư xâm lấn cũng như trong nghiên cứu các cơ chế kháng thể trong các cơ thể sống. Mazor mang các mẫu khối u ung thư buồng trứng đến phòng thí nghiệm của Shulman và Sagi. Các mẫu này đã được trích xuất từ hàng chục phụ nữ từ Trung tâm Y học Rabin của giáo sư Ram Eitan.

Bước tiếp theo làm mất đi của họ sáu năm nghiên cứu, trong đó Mazor và các nhà khoa học khác từ Weizmann và nơi khác cho thấy các kháng thể tự nhiên trong các mô ng thư có một đích đến trong khối u, liên kết với các phân tử của nó theo một cách vô cùng chính xác. Các nhà nghiên cứu sau đó đã giải trình tự hệ gene của các tế bào B và nhận diện những mảnh gene khác nhau mã hóa kháng thể liên kết với khối u.

Có lẽ điều quan trọng nhất, họ kiểm soát để nhận diện – trong số hàng trăm protein trong các tế bào ung thư – một phân tử hướng đích bằng việc nhận ra các kháng thể mới: một enzyme gọi là MMP14 (MT1-MMP), một protease có màng bao phủ. Trong cơ thể khỏe mạnh, enzyme giống kéo này đóng vai trò quan trọng trong việc tái mô hình hóa các mô – ví dụ, trong quá trình tái tạo hoặc chữa lành. Trong ung thư, nó vận hành trong các vi môi trường của khối u và vượt ra ngoài sự kiểm soát, xuyên cắt thông qua ma trận quanh các tế bào ung thư và do đó giúp chúng xâm lấn các mô xung quanh mà các khối u buồng trứng trong nghiên cứu của họ chứa một mức cao dị thường enzyme MMP14.

Trong khi tấn công enzyme này, một số kháng thể đã trải qua một dạng tiến hóa: chúng đã tập hợp các biến dị giúp chúng cải thiện được độ phù hợp với khối u và cụ thể, với chính enzyme này. “Chúng tôi không chờ đợi để thấy nhiều tiến hóa quanh khối u”, Shulman nói. “Các thay đổi bình thường xuất hiện trong các bệnh truyền nhiễm, trong đó kháng thể làm tăng các đột biến giúp chúng loại bỏ được mầm bệnh. Nhưng ung thư là một phần mô của chính bệnh nhân hoặc là cái mà người ta gọi là ‘tự than’ trong bối cảnh hệ miễn dịch”.

Sự thật là các kháng thể trực tiếp là một phần enzyme của cơ thể là điều hết sức ngạc nhiên. Những đợt tấn công của hệ miễn dịch lên chính mô của một cá nhân nói chung là có hại, dẫn đến kết quả là các bệnh tự miễn. Tuy nhiên trong trường hợp ung thư thì điều này không có lợi ích gì. Một điều khó hiểu không kém là tại sao quá trình có lợi này lại không tiêu diệt được khối u.

Sagi cho rằng một trong những nguyên nhân tiềm ẩn có thể là sự suy kiệt của chính hệ miễn dịch. Trong khi chống lại một căn bệnh truyền nhiễm trong vòng một tuần thì ung thư có thể phát triển trong nhiều tháng, thậm chí nhiều năm, dẫn đến khả năng tránh được hệ miễn dịch của người bệnh. “Sau khi cố bắng chống lại ung thư trong một thời gian dài, hệ miễn dịch có thể bị suy kiệt để có thể cung cấp vũ khí để tiêu diệt khối u một cách hiệu quả– ví dụ, các tế bào tiêu diệt tự nhiên có thể cung cấp một bộ vũ khí đầy đủ cần thiết cho mục tiêu này trong việc bổ sung các kháng thể”, Sagi nói còn Shulman bổ sung “Các kháng thể thực hiện một cuộc tấn công vào các tế bào ung thư của bệnh nhân nhưng các tế bào tiêu diệt khối u có thể bị thiếu hụt”.  Hơn thế, các nhà nghiên cứu nhận ra là có rất ít các tế bào tiêu diệt tự nhiên hiện diện trong các mô mẫu được trích xuất từ bệnh nhân ung thư buồng trứng. Nhưng khi họ bổ sung nhiều tế bào và các kháng thể diệt khối u cùng với các tế bào được nuôi cấy, các tế bào tiêu diệt trở nên xuất sắc trong việc tiêu hủy các khối u.

Các phát hiện này mở ra một cách tiếp cận mới trong việc phát triển các liệu pháp miễn dịch chống ung thư – một trong số đó là tạo ra những kháng thể chống khối u tự nhiên. Cho đến giờ, kháng thể sử dụng trong điều trị ung thư được tổng hợp theo yêu cầu chống lại các đích đã biết, không được tạo ra một cách tự nhiên từ hệ miễn dịch của bệnh nhân. Ví dụ trong các liệu pháp miễn dịch tranh thủ được tính năng của tế bào T trên người bệnh để tiêu diệt khối u, các kháng thể tổng hợp đôi khi hướng dẫn các tế bào đến mô lành. Cách tiếp cận mới có thể giúp khám phá những đích chưa biết trên tế bào khối u mà liệu pháp miễn dịch có thể tác động trực tiếp một cách hiệu quả. Các kháng thể tự nhiên có thể cũng được phát triển thành các loại thuốc có thể được sử dụng một cách đơn lẻ hoặc kết hợp với những liệu pháp khác, và chúng có thể chứng tỏ hiệu quả trong việc dò sớm hoặc chẩn đoán ung thư. Dẫu nhiên cứu này tập trung vào các bệnh nhân ung thư buồng trứng, các nhà nghiên cứu cho thấy phát hiện của mình cũng liên quan đến các dạng ung thư khác.

Thanh Hương tổng hợp

Nguồn: https://medicalxpress.com/news/2022-03-natural-antibodies-tumors-immunotherapy.html

https://www.creative-biolabs.com/blog/index.php/natural-antibodies-detected-in-tumors-expected-to-improve-cancer-immunotherapy/

———————————————-

1. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867422001921